Tankewol foar it besykjen fan Nature.com.De browserferzje dy't jo brûke hat beheinde CSS-stipe.Foar de bêste ûnderfining riede wy oan dat jo in bywurke browser brûke (of kompatibiliteitsmodus útskeakelje yn Internet Explorer).Yn 'e tuskentiid, om trochgeande stipe te garandearjen, sille wy de side werjaan sûnder stilen en JavaScript.
Post-traumatyske stressstoornis (PTSD) wurdt karakterisearre troch in beheining yn 'e mooglikheid om eangstreaksjes te neutralisearjen op oanwizings dy't ferbûn binne mei trauma.Minske en dierstúdzjes wize op ferskillen yn 'e belutsenens fan bepaalde gebieten fan' e frontale cortex as wichtige mediators dy't it sukses fan eangstûnderdrukking bepale, mar it ynteraksje fan neuronale circuits dy't de differinsjaal belutsenens fan dizze gebieten bepale is net dúdlik.Om better te begripen hoe't yndividuele ferskillen yn útstjerren weromkomme yn ferskillen yn neuronale sirkwyaktiviteit, markearren wy projeksjes fan 'e rat sublimbyske cortex (IL) mei retrograde tracers en fergelike neuronale projeksjes binnen en bûten fan IL-projeksjeneuronen.Wy analysearren dizze gegevens, groepearje se neffens de graad fan behâld fan ferdwine ûnthâld yn ratten.Wy fûnen dat yn IL-projektearjende sellen, neuroanen yn 'e efterste parathalamus ferhege aktiviteit yn ratten eksposearre, dy't in goede útstjerren-herinnering eksposearje.Neist IL-projektearjende sellen waard ferhege Fos-aktiviteit waarnommen yn selekteare gebieten fan 'e rat claustrum en ventral hippocampus mei goede resolúsje.Us resultaten jouwe oan dat ferskillen yn útstjerren opnij ferbûn binne mei spesifike patroanen fan neuronale aktiviteit binnen en bûten IL-projeksjes.
Fearkondysje komt foar as in neutraal stimulus assosjeare is mei in aversive ûnbedoelde stimulus (UCS), sadat de oarspronklik neutrale stimulus, no de kondisearre stimulus (CS), in kondisearre eangst-antwurd (CR) opwekt by it ûntbrekken fan 'e UCS.Omkearing fan kondisearre eangst waard dreaun troch in fermindering fan CR nei CS fanwege werhelle presintaasje fan CS yn 'e ôfwêzigens fan UCS1.Earder ûndersyk hat oantoand dat post-traumatyske stresssteuring (PTSD) assosjearre is mei in ûnfermogen om it útstjerren fan kondisearre eangstreaksjes te ûnthâlden2.De hoekstien fan kognitive gedrachstheary foar de behanneling fan post-traumatyske stresssteuring is eksposysjeterapy basearre op it útstjerren fan learde eangstreaksjes3,4.Dêrom kinne ûndersiken fan yndividuele ferskillen yn eangst foar útstjerren fan kjifdieren en ûnderlizzende neuronale meganismen helpe om ferskillen yn minsklike antwurden op trauma en behanneling fan post-traumatyske stressstoornis te ferklearjen.Nettsjinsteande foarútgong by it identifisearjen fan de neuronale meganismen dy't súksesfol ûnderskiede fan mislearre útstjerren oantinkens, bliuwt in protte te ûntdekken.
Knaagdiermodellen binne nuttich yn dit wurk, om't d'r signifikante yndividuele ferskillen binne yn oantinken oan it útstjerren fan knaagdieren7,8,9,10.Foarige wurken dy't ûndersiikje nei de neuronale meganismen fan eangstútstjerren op it befolkingsnivo hat oantoand dat aktivearring fan 'e infralibyske cortex (IL) nedich is foar weromroppen fan útstjerren (refs 11, 12, 13, mar sjoch 14), en guon stúdzjes hawwe in fermindering fûn yn knaagdieraktiviteit yn IL mei min ûnthâld oer útstjerren yn ferliking mei knaagdieren, dy't goed benaud binne.De meganismen wêrmei't IL's differinsjaal belutsen binne by it fasilitearjen fan eangstferliening by knaagdieren yn ferliking mei dyjingen dy't swakkere útstjerren sjen, binne lykwols ûndúdlik.
Ien mooglikheid is dat ferskillen yn eangstútstjerrenûnthâld tusken yndividuen it gefolch binne fan differinsjaal aktivearring fan spesifike afferente IL's.Anatomyske stúdzjes18 hawwe oantoand dat ferskate kortikale en subkortikale gebieten fan 'e harsens dichte projeksjes stjoere nei IL, dy't op syn beurt efferente projeksjes stjoert nei in protte gebieten fan' e harsens.Befolkingsnivo-stúdzjes hawwe oantoand dat IL-projeksjes nei de amygdala wichtich binne foar it krijen fan eangstútstjerren20,21,22 en IL-ynput fan 'e basolaterale amygdala (BLA) is ek ferbûn mei útstjerren learen.D'r is minder ûndersyk nei de belutsenens fan IL-sintraal circuits by útstjerren weromlûken, hoewol resint wurk suggerearret dat sawol de ventral as dorsale hippocampus belutsen binne by IL-foarsizzing.De efferente projeksjes fan 'e IL nei de rekombinearjende kearn fan' e thalamus, blykber, dogge ek mei oan it ûnthâld fan eangstútstjerren.
Dizze eardere stúdzjes begjinne in byld te skilderjen fan 'e ynteraksje fan neuronale circuits dy't belutsen binne by it weromlûken fan útstjerren, mar d'r is heul lyts gegevens oer oft aktiviteit yn IL-sintraal neuronale circuits ynfloed hat op yndividuele ferskillen yn weromlûken fan útstjerren.Hjir sochten wy om te bepalen oft ferskillen yn eangst-útstjerrenûnthâld tusken yndividuen binne assosjeare mei feroaringen yn IL-ynput-aktivearring yn spesifike harsensregio's.Benammen beoardielje wy de aktivearring fan IL afferente sellen yn 'e paraventrikulêre kearn fan' e thalamus (PVT), klavikel (CLA), BLA, en ventral hippocampus (vHPC).Dizze harsensregio's waarden keazen sawol om't se dichte projeksjes nei IL stjoere en om't der reden is om te fermoedzjen dat se belutsen wêze kinne by de útdrukking fan eangstútstjerren 18 .Bygelyks, in resinte stúdzje die bliken dat PVT, in regio bekend om te wêzen belutsen by eangst akwisysje en reproduksje, is nedich foar útstjerren reproduksje.Dêrnjonken hawwe eardere stúdzjes ferhege basale amygdala en vHPC-aktiviteit sjen litten yn ratten dy't útstjerren ûnthâld útdrukke.Uteinlik is de analyze fan it claustrum mear ferkennend, om't gjinien fan it foarige wurk syn rol by útstjerren hat beoardiele.Resint wurk suggerearret lykwols dat it in rol spilet yn 'e kontekstuele kondysje fan eangst29.
Virale GFP-konjugearre retrograde tracers waarden yn 'e IL fan ratten ynjeksje foarôfgeand oan gedrachstests, en Fos-aktiviteit yn IL-afferenten waard mjitten tidens útstjerren replay, eangst weromroppen, en yn ratten dy't net ûnderwurpen binne oan gedrachstests.Us resultaten jouwe oan dat projeksjes fan 'e efterste paraventrikulêre thalamus nei IL ferhege aktiviteit sjen litte yn ratten dy't suksesfolle útstjerren ûnthâlde.Neist IL-foarsizzingen waard neuronale aktiviteit yn bepaalde gebieten fan 'e klavikel en ventral hippocampus ferhege yn ratten dy't goed weromkamen.Us resultaten litte sjen dat patroanen fan yntrinsike en ekstrinsike neuronale aktiviteit projizearre op IL binne assosjeare mei yndividuele ferskillen yn eangstútstjerrenûnthâld.
Fjouwerenfyftich folwoeksen manlike Sprague-Dawley-ratten (300-325 g by oankomst) krigen fan Charles River Laboratories (Raleigh, NC) waarden brûkt as ûnderwerpen.De rotten waarden ûnderbrocht yn pearen, mei frije tagong ta iten en wetter, op in 12-oere ljocht / tsjuster syklus (ljochten oan by 7 am).Twa groepen rotten (n = 28 en n = 26) waarden brûkt foar dizze eksperiminten.Nei útsluting fan 'e dea, sjirurgyske flater, ûntbrekken fan GFP-ekspresje op' e doelside, minne tissue-kwaliteit, en gedrachsproblemen (ferklearre yn Methods), omfette de útstjerren opnij groep 21 ratten en de eangst-opropgroep omfette 7 ratten, hûskaaien.de groep bestie út 7 ratten (35 ratten waarden opnommen yn 'e definitive analyze).Alle prosedueres waarden goedkard troch de Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee en wiene yn oerienstimming mei de ARRIVE Guidelines (https://arriveguidelines.org) en de NIH-rjochtlinen foar de soarch en gebrûk fan laboratoariumdieren.
Ratten waarden twa dagen foar operaasje behannele.Ratten waarden anesthetisearre mei ketamine (87 mg / kg) en xylazine (10 mg / kg), pleatst yn in stereotaksysk apparaat (Stoelting, Woodale, IL) en krigen unilaterale ynjeksjes fan AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) yn IL.(balâns lofts en rjochts ynjeksjes).Foar ynjeksje waard in 22-gauge-kanule yn plak ferlege (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: - 5.2).Foegje in 28G binnenkanule (ferbûn mei in infuzjepomp fia PE 20-buis) yn 'e gidskanule om 0.6 µl firus te leverjen mei in taryf fan 0.15 µl per minút en lit it plak foar 5 minuten nei't de infuzje yntakt is..Nei it suturearjen waarden de rotten mei meloxicam (1 mg / kg) ynjeksje en sa gau as se koenen, waarden se werombrocht nei har koai.De rotten waarden sawat 7 wiken yn har hokken hâlden om firusherstel en retrograde transport mooglik te meitsjen.Trije ratten stoaren ûnder anaesthesia, wat resultearre yn 51 ratten (94%) dy't mei súkses herstelden fan operaasje.
Alle prosedueres waarden útfierd yn 32 cm × 25 cm × 21 cm conditioning keamers (Clever Systems Inc., Reston, VA) ûnderbrocht yn 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm lûd-absorbearjende isolaasje doazen (Clever Sys. . Inc.).).Tidens de sesjes foar it learen fan útstjerren en weromlûken fan útstjerren waard de kontekst feroare om oars te wêzen fan 'e oarspronklike betingstlike kontekst.Betingst A (eangstgeneraasje) omfette 28-volt gloeilampen, húshâldlike gloeilampen (Chicago Micro Lighting, UK), wylst betingst B (útstjerrentraining, útstjerrenherinneringstest, en eangstherinneringstest) ynfraread LED-lampen omfette (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., Sina;U48R).Dêrneist, wylst Context A hat in anty-trilling latte flier mei RVS en plexiglas muorren, befettet kontekst B skildere metalen Inserts pleatst op 'e flier en muorren.De kontekst B-foarm waard ek wizige troch it pleatsen fan in 33.5 cm x 21.3 cm bûgde metalen ynfoegje yn in standert conditioning keamer.Derneist waarden yn kontekst A de keamers ôfwipe mei 5% acetic acid, wylst yn kontekst B de keamers mei 5% ammoniumhydroxide wosken.Uteinlik, yn kontekst B, waarden de rotten yn emmers yn 'e testkeamer brocht ynstee fan om yn kooien op karren te rôljen.Gedrachssesjes waarden opnommen mei de boppeste kamera, en it fideosinjaal fan elke kamera waard yn software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) fiede dy't evaluearre fadinggedrach basearre op pikselwizigingen.De parameters waarden keazen sadat it gedrach fan 'e fading rûsd troch de kompjûter nau oerienkomt mei it gedrach fan oplaat waarnimmers dy't mei de hân skatte wurde.In wearde dy't it persintaazje fan freezetiid oanjout, oprôle yn in ynterval fan 30 sekonden.
Alle gedrachsprogramma's wurde útfierd tidens it ljochte diel fan 'e ljocht / tsjustere syklus.Ratten waarden 5 dagen foarôfgeand oan it begjin fan gedrachsprosedueres behannele en ferfierd nei de gedrachskeamer foar de lêste trije dagen fan behanneling.Op 'e earste dei fan gedrachstests waard in groep fan útstjerren weromroppen ratten pleatst yn in eangst conditioned refleks, dan pleatst yn kontekst A, jûn in 6 min unstimulated acclimatization perioade, en dan jûn beide kombinaasjes fan 4 kHz, 76 dB, 30 s .toan en totale beëiniging, 1,0 mA, kick 1 s (2 min ITI).Foar alle gedrachstrainingen waarden de ratten weromjûn nei de kaaien 2 min nei de lêste presintaasje fan 'e stimulus.De folgjende deis waarden ratten fan 'e útstjerren-recall-groep yn kontekstkeamer B pleatst en útfierden 20 lûdpresintaasjes (2 min ITI) as útstjerrentraining nei in 6 min habituaasjeperioade.De oare deis waarden ratten yn 'e útstjerreproduksjegroep bleatsteld oan 4 toanen yn kontekst B nei in akklimatisaasjeperioade fan 6 minuten as in útstjerringstest.Ratten yn 'e útstjerren-ûnthâldgroep waarden 60 minuten nei de gedrachsesje perfuseare.In groep kontrôlerotten dy't eangstoantinkens oproppe, waarden ûnderwurpen oan deselde proseduere op 'e earste dei fan' e eangstkondisjonearre reaksje yn kontekst A. Achtenfjirtich oeren letter waarden de rotten yn kontekstkeamer B pleatst en ûnderwurpen oan 4 audiopresintaasjes (2- minute ITI) as in weromroptest.eangst nei in 6-minuten acclimatization perioade.Ratten waarden perfuseare 60 minuten nei de gedrachsesje.In groep húshâldlike kontrôleratten bleau yn har hûskaaien troch it eksperimint en waarden perfuseare op deselde dei as de eksperimintele rotten.Elk fan 'e twa groepen rotten waard ferdield yn twa searjes, en it oantal bisten yn elke groep wie balansearre tusken searjes.Ien rat yn 'e eangstûnthâldgroep waard útsletten fan' e analyse, om't it gjin tekens fan eangstkondysje sjen liet (minder dan 15% fan 'e tiid befrieze tidens de eangstmemorytest).Sjoch figuer 2A foar in diagram fan 'e gedrachsregels.
Ratten waarden oerdosearre mei Fatal Plus-oplossing (100 mg / kg), dan perfuseare mei iiskâlde 10% PBS folge troch 10% buffered formaline.It harsens waard fuortsmiten en opslein yn in 30% sukrose-oplossing yn formaline by 4 ° C foar sawat 1 wike.Dêrnei waard it harsens beferzen en yn in 40 µm dikke kryostaat snijd.Seksjes waarden sequentially opslein yn 10% PBS by 4 ° C.Dêrnei waard immunofluorescence útfierd op frij driuwende seksjes dy't de harsensregio fan belang befette.Seksjes waarden 3 kear wosken yn 10% PBS foar 5 min elk.De seksjes waarden doe ynkubeare yn 5% blokkearjende oplossing fan normaal geitenserum foar 2 oeren by keamertemperatuer, en dêrnei noch trije kear foar 5 minuten elk yn 10% PBS wosken.Seksjes waarden doe ynkubeare oernacht by 4 ° C. yn primêre antykladen (c-Fos, #2250, 1: 500) (Cell Signaling, Danvers, MA) verdund yn 1% BSA yn 10% PBS.De oare deis waarden seksjes wosken yn 10% PBS foar 30 min by 4 ° C, dan 3 kear foar 5 min yn 10% PBS en ynkubeare mei in sekundêr antykodym (Alexa Fluor 594 geit anty-konyn, read konjugat, 1: 500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) by keamertemperatuer foar 2 oeren.Nei 3 ekstra waskjes yn 10% PBS foar 5 minuten, waarden seksjes op glêzen dia's pleatst en fersegele mei Fluoromount-G (Invitrogen).Sjoch represintative bylden fan immunostaining yn figuer 3G.
In fluorescentmikroskoop mei in Infinity3 digitale kamera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) en in ljochtmotor (Lumencor, Beaverton, OR) ferbûn mei in Zeiss-mikroskoop waard brûkt om bylden te krijen fan elke regio fan it harsens fan belang, ynklusyf seksjes mei IL sûnder immunofluorescence.útfierd om te befêstigjen de krekte pleatsing fan de ynjeksje site.De ôfbyldings dy't brûkt wurde foar sel tellen waarden krigen by 20x fergrutting.Nim foar elke weefselseksje ien ôfbylding mei in filter dat fisualisaasje fan GFP mooglik makket en ien ôfbylding mei in filter dat fisualisaasje mooglik makket fan it Alexa Fluor reade konjugaat yn it sekundêre antykodym, en ôfbyldingssoftware (Infinity Analyze, ferzje 3) waard brûkt foar ôfbylding oerlêst.Krij alle ôfbyldings fan alle gebieten fan 'e harsens mei deselde eksposysjetiid en winstynstellingen.Seis rotten waarden útsletten fan 'e analyse, om't de wichtichste oerdracht fan it firus bûten de IL barde (88% hit rate).Acht mear rotten waarden útsletten, om't se, nettsjinsteande it firus oanfallen fan IL, net genôch GFP-ekspresje lieten sjen yn alle doelharsensregio's fan belang.Dêrnjonken waard ien rôt útsletten fanwegen minne weefselkwaliteit.
Pas helderheid en kontrast oan om eftergrûnlûd yn ôfbylding J (NIH) te ferminderjen mei deselde proseduere foar elke ôfbylding.Seltellen foar totale retrograde-labele sellen, totale Fos-labele sellen, en totale dûbele-labelde sellen waarden manuell útfierd troch de eksperimintator, dy't de bisten net identifisearre, mei de Image J cytometer plug-in.Sels tellen waarden normalisearre nei sellen / mm2.Om Fos-ekspresje yn IL-projektearjende sellen te analysearjen, waard it oantal dûbel-labelde sellen normalisearre nei it totale oantal retrograde-labelde sellen.Foar mBLA-, mvHPC- en pvHPC-analyse waarden seltellingen fan meardere 20x-ôfbyldings gearfette en normalisearre nei sellen / mm2.Foar analyse fan 'e rest fan' e harsensregio's waard in 20x-ôfbylding as in diel fan in 20x-ôfbylding analysearre en normalisearre nei sellen / mm2.De vHPC-analyse omfette CA1, CA2 en subdominante vHPC-regio's.Ofbylding 1 toant de harsensregio's analysearre mei bylden dy't de anterior-posterior grins fan it fleantúch ôfstimme.
Ofkoartings en lokaasje fan harsensregio's fan belang.Taljochting fan ôfkoartings en lokaasjes fan harsensregio's jûn yn it manuskript.Iepenbiere domein harsenskaart nommen fan Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3e edysje, lisinsje ûnder in Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), beskikber foar download op https://larrywswanson.com.
Freeze tiid persintaazje wurdt gemiddeld oer in 30 twadde toan playback perioade, útsein tuskenlizzende yntervallen.De tariven foar útstjerren waarden berekkene troch it persintaazje fade-tiid út te drukken as it persintaazje fade tidens de earste 4 útstjerren-opliedingsproblemen (fade tidens fjouwer útstjerren-oprop-toanen / fade tidens de earste fjouwer útstjerren-trainingstonen * 100).Lege skoares jouwe goed fade ûnthâld, en hege skoares jouwe min fade ûnthâld.Ratten waarden sortearre troch útstjerren recall skoare, mei rotten yn 'e boppeste tredde fan útstjerren recall skoare klassifisearre as "minne útstjerren ratten" en rotten yn de lêste twa tredde fan útstjerren recall skoare waarden klassifisearre as "goed".Unthâld fading rotten.
Nonparametric tests wurde brûkt om't de gegevens faak skeine oannames oer normale ferdieling en / of homogeniteit fan fariaasjes.Spearman's rangkorrelaasje waard brûkt om te bepalen as d'r in signifikante assosjaasje wie tusken skoares foar útstjerren en Fos-markers en dûbele markers yn harsensregio's fan belang yn alle rotten dy't ûnderwurpen binne oan 'e útstjerrenopropstest.De Mann-Whitney U-test waard brûkt om te bepalen oft der in ferskil wie tusken twa ûnôfhinklike groepen.De Kruskal-Wallis test wurdt brûkt om te bepalen oft 2 of mear groepen ferskille fan elkoar, en de Dunn meardere fergeliking test wurdt brûkt as de Kruskal-Wallis statistyk is signifikant.Fading tidens útstjerren learen waard beoardiele mei werhelle maatregels analyze fan fariânsje mei de groep as de inter-ûnderwerp faktor en de test as de intra-ûnderwerp faktor. Resultaten waarden as signifikant beskôge as p <0.05 foar alle statistyske tests. Resultaten waarden as signifikant beskôge as p <0.05 foar alle statistyske tests. Результаты считались значимыми при p < 0,05 foar всех статистических тестов. Resultaten waarden beskôge as signifikant by p <0.05 foar alle statistyske tests.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 foar всех статистических тестов. Resultaten waarden beskôge as signifikant by p <0.05 foar alle statistyske tests.
Ofbylding 2 toant de eksperimintele tiidline (figuer 2A) en de frekwinsjeferdieling fan alle rotten dy't ûnderwurpen binne oan útstjerren (figuer 2B). Ratten yn 'e goede en earme útstjerren groepen ferskille signifikant yn dizze berekkene útstjerren herinneringsskoares (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Ratten yn 'e goede en earme útstjerren groepen ferskille signifikant yn dizze berekkene útstjerren herinneringsskoares (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). (Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным покази U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Ratten yn de goede en earme útstjerren groepen ferskille signifikant yn dizze berekkene útstjerren recall tariven (U = 0, p <0.001) (Figure 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差弉 在显着差弉2C). U = 0，p <0.001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохеним плохим ич сь (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Yn dizze berekkene útstjerren weromlûken tariven, rotten yn 'e goede en earme útstjerren groepen ferskille signifikant (U = 0, p <0.001) (Figure 2C).D'r wie gjin signifikant ferskil yn frije tiid tusken groepen mei goede útstjerren, minne útstjerren, en eangst weromroppen yn 'e basisperioade fan' e eangstkondisearre refleksesje (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (figuer 2D).Dêrnjonken wie d'r by de presintaasje fan 'e earste toan fan' e eangstkondisjoneare refleks gjin signifikant ferskil yn 'e befriezingstiid tusken groepen mei goed útstjerren, min útstjerren en eangst werom (X2(2) = 1.107, p = 0.575), lykas likegoed as by eangst by de twadde toanen.Tidens de kondysjonearring sesje wie der in signifikant ferskil yn frije tiid tusken de groepen mei goede útstjerren, minne útstjerren, en eangst werom (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Figure 2D).D'r wie ek gjin signifikant ferskil yn 'e fade-tiid tusken goede en minne útstjerringsgroepen yn' e baseline-útstjerrings-opliedingsperioade (U = 45.00, p = 0.799) (figuer 2D). Dêrnei wie d'r in signifikant haadeffekt fan proefblok (5 toanen per blok) op 'e tiid dy't befrieze yn' e útstjittraining (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat oanjout dat it learen fan útstjerren barde (Fig. 2D) ). Dêrnei wie d'r in signifikant haadeffekt fan proefblok (5 toanen per blok) op 'e tiid dy't befrieze yn' e útstjittraining (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat oanjout dat it learen fan útstjerren barde (Fig. 2D) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачираваеврим ки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходи рис. D'r wie doe in signifikant haadeffekt fan it proefblok (5 toanen per blok) op 'e tiid dy't nommen waard om te befriezen tidens útstjerrentraining (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat oanjout dat it learen fan útstjerren plakfûn (Fig. 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼（店8（应8（应31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ) .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼（店8（应8（应31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основноиевлиян 8, F 4, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис 2D). Dan, tidens it learen fan útstjerren, hienen proefblokken (5 toanen per blok) in signifikant haadeffekt op fadetiid (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat oanjout dat it learen fan útstjerren plakfûn (Fig. .2D) .De útstjerrengroep (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) hie lykwols gjin signifikant effekt op 'e fade-tiid yn' e heule trainingsperioade foar útstjerren, en d'r wie gjin ynteraksje tusken it proefblok en de útstjerringsgroep (F(4) , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). Tidens de testsesje wie d'r in signifikant ferskil tusken de groepen fan goede útstjerren, minne útstjerren en eangst-oprop yn 'e tiid bestege oan it befriezen yn' e basislineperioade (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), sadat de eangst-opropgroep signifikant beferzen mear as de goede útstjerren groep (Mean Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), mar net de earme útstjerren groep (Mean Rank Diff. = - 3,714, p> 0,999) (Fig. 2D). Tidens de testsesje wie d'r in signifikant ferskil tusken de groepen fan goede útstjerren, minne útstjerren en eangst-oprop yn 'e tiid bestege oan it befriezen yn' e basislineperioade (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), sadat de eangst-opropgroep signifikant beferzen mear as de goede útstjerren groep (Mean Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), mar net de earme útstjerren groep (Mean Rank Diff. = - 3,714, p> 0,999) (Fig. 2D).Tidens de testsesje wie d'r in signifikant ferskil tusken de groepen fan goede útstjerren, minne útstjerren en eangst-oprop yn 'e tiid bestege oan it befriezen yn' e basislineperioade (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), sadat de eangst-opropgroep beferzen oanmerklik.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в групян пянг ица рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). grutter as yn 'e goede útstjerren groep (gemiddelde rang ferskil = 10.57, p = 0.017), mar net yn' e minne útstjerren groep (gemiddelde rang ferskil = -3.714, p> 0.999) (figuer 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时霢刘阷坷坷坷坷坷坷坷坷坷坷(2) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时關 喹闷坴 喹闷（(x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714㼉＂（囉）＂ В течение периода тестирования Наблюдаларе разница рружи евару с горупнием, гаошением, гаошением игашением и гаохик стешенией и гаохик ипоминанием стоха Срачени зрени зрени зремени замирания на и замирания На замирания уровне (X2 (2) = 8,569, P = 0,014), Потому Припому припому праха), Потому ПоххА груха памер ельно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), не группа с прахим нгов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Yn 'e testperioade wie d'r in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren groep, de earme útstjerren groep, en de eangst weromlûken groep yn termen fan freezing tiid by baseline (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), dus de eangst ûnthâlde groep befriest signifikant faker as de groep mei goede útstjerren (gemiddelde rangferskil = 10.57, p = 0.017), mar net de groep mei minne útstjerren (gemiddeld rangferskil = -3.714, p> 0.999) (figuer 2D).De goede útstjerren groep, de earme útstjerren groep, en de eangst weromroppen groep hie ek signifikant ferskillende fade tiden tidens de toan presintaasje fan de test sesje (X2 (2) = 14,93, p = 0,001), dus de goede útstjerren groep hie signifikant minder tiid.freezing tiid as yn de swakke útstjerren groep (gemiddelde rang ferskil = 9,286, p = 0,044) en de eangst ûnthâld groep (gemiddelde rang ferskil = 13,86, p = 0,001) (Fig. 2D).
Yndividuele ferskillen yn oantinken oan útstjerren.(A) Oersjoch fan sjirurgyske en gedrachsprosedueres.(B) Frekwinsjeferdieling dy't yndividuele ferskillen sjen litte yn ferdwinende ûnthâldskoares.(C) Bewiis dat groepen ûntworpen op basis fan berekkene útstjerren opnij skoares fertsjintwurdigje twa ferskillende fenotypen.(D) Gemiddelde persintaazje fan 'e tiid dat rotten befrieze foar minne útstjerren, goed útstjerren, en eangst weromhelje yn 30 sekonden sellen fan in kondisearre eangstrefleks sesje, yn toanen 20, 30 s, ynstoarten yn 5 blokken tidens de útstjerren lear sesje (4 toanen) .elk), en yn fjouwer toanen yn sesjes fan oantinkens oan fading en oantinkens oan eangst.Flaterbalken fertsjintwurdigje de standertdeviaasje fan it gemiddelde. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
In retrograde-yndikator waard yn 'e IL ynjeksje (Fig. 3A) en it oantal GFP + sellen lâns de anterior-posterior as fan' e regio fan belang waard bepaald (Fig. 3B-F).D'r wie in signifikant ferskil yn it oantal GFP + sellen tusken anterior, midden en posterior PVT (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), sadat mPVT signifikant mear GFP + sellen toande as aPVT (gemiddelde rang) Diff.= 18.37, p = 0.035) en pPVT (gemiddelde rang Diff. = 17.71, p = 0.045) (Fig. 3C).Hoewol ferskate bisten gjin GFP + -sellen yn pCLA ûntdutsen en dêrom gjin aktiviteit yn dizze regio yn kaart bringe, wie d'r gjin signifikant ferskil tusken anterior, midden en efterkant CLA (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).Oantal GFP + sellen (figuer 3D).Dan, sûnt guon GFP + sellen waarden fûn yn aBLA of avHPC yn ferskate ratten, allinnich de midden en efterkant fan dizze gebieten waarden analysearre.De middelste en efterste BLA (U = 393, p = 0.009) ferskille signifikant yn it oantal GFP + -sellen, sadat pBLA mear IL-projeksjes toande as mBLA (figuer 3E).Lykas wie d'r in signifikant ferskil tusken mid- en posterior vHPC's, sadat pvHPC's mear IL-projeksjes sjen litte as mvHPC's (U = 403.5, p = 0.014) (figuer 3F).Ofbylding 3G is in foarbyldôfbylding dy't Fos, aavRG-GFP, en dûbel-labelde sellen toant.
Kwantifisearje IL-afferenten yn 'e heule harsensregio fan belang.(A) Skematyske fertsjintwurdiging fan 'e ferdieling fan aavRG-CAG-GFP yn hiele rat IL.(B) Representative bylden fan retrograde markers op ferskate anteroposterior lokaasjes yn 'e harsensregio fan belang.Kwantifikaasje fan retrograde labeling lâns de anteroposterior as (C) paraventrikulêre thalamus, (D) klavikel, (E) basolaterale tonsil, en (F) ventral hippocampus.(G) Representative ôfbyldings dy't retrograde aavRG-labeling, Fos-labeling, en dûbele aavRG- en Fos-labeling yn aPVT sjen litte.Flaterbalken fertsjintwurdigje de standertdeviaasje fan it gemiddelde. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.Skaalbalke 100 µm.De harsenskaart fan it publike domein yn paniel A is reprodusearre fan Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Edition, lisinsje ûnder de Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) beskikber foar download op https://larrywswanson.com.
Globale en IL-projeksje-spesifike Fos-aktiviteit waard analysearre yn aPVT, mPVT en pPVT yn alle ratten.D'r wie gjin signifikant ferskil tusken goed útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen, en thússelgroepen yn Fos-ekspresje yn aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A), noch wie der in signifikante korrelaasje tusken Fos yn aPVT tusken ekspresje en útstjerren recall (rs = 0,092, p = 0,691) (figuer 4B) of tusken Fos ekspresje yn aPVT IL afferenten en útstjerren recall (rs = 0,143, p = 0,537) (figuer 4D).Yn aPVT IL-afferenten ferskilde Fos-ekspresje lykwols signifikant tusken goede útstjerren, minne útstjerren, eangst-oprop en thússelgroepen (X2 (3) = 15.05, p = 0.002), sadat de eangst-opropgroep relatyf goed útstjerren toande.regression (gemiddelde rang ferskil = 11,54, p = 0,003), min regression (gemiddelde rang ferskil = 10,57, p = 0,034), en thús sel (gemiddelde rang ferskil = 12,79, p = 0,005) groepen (fig. 4C).Fierder wie d'r gjin signifikant ferskil tusken goede útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen, en thússelgroepen foar Fos-ekspresje yn mPVT (X2 (3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) en foar Fos-ekspresje yn mPVT..Signifikante korrelaasje mei útstjerren recall (rs = 0.168 p = 0.468) (figuer 4F).Hoewol d'r in signifikant ferskil wie tusken de goede, minne, eangst-herinnering en thússelgroepen yn Fos-ekspresje yn IL-afferente mPVT-sellen (X2 (3) = 9.252, p = 0.026), post-hoc-fergeliking liet gjin of twa sjen.Wichtige ferskillen tusken groepen (figuer 4G).Fierder wie d'r gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferente mPVT-sellen en útstjerren opnij (rs = 0.174, p = 0.450) (Figure 4H). Dêrnei wie d'r in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst weromroppen, en thúskoaigroepen yn Fos-ekspresje yn 'e pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sadat de goede útstjerrengroep (Mean Rank) Diff. = 14.96, p = 0.010), mar net de earme útstjerren (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) of eangst-opropgroep (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), werjûn mear Fos-ekspresje as de home cage groep (fig. 4I). Dêrnei wie d'r in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst weromroppen, en thúskoaigroepen yn Fos-ekspresje yn 'e pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sadat de goede útstjerrengroep (Mean Rank) Diff. = 14.96, p = 0.010), mar net de earme útstjerren (Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) of eangst-opropgroep (Mean Rank Diff. = 2.571, p> 0.999), werjûn mear Fos-ekspresje as de home cage groep (fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, малее еткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) ипг. е (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Fierder wie d'r in signifikant ferskil tusken goed útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen, en thússelgroepen yn Fos-ekspresje yn pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sadat de goede útstjerrengroep (gemiddelde rang Diff. = 14.96, p = 0.010), mar net yn 'e earme útstjerrengroep (gemiddelde rangferskil = 12.86, p = 0.113) of de eangstûnthâldgroep (gemiddeld rangferskil = 2.571, p> 0.999), toande mear útsprutsen Fos-ekspresje as yn de thússelgroep (figuer 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 昼弉 （2着 Ｗ3（2） ， p = 0.003） 使得 消组 （(mean Rank Difff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mean Rank Diff.庭笼组（图4I ) .= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Mean Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) ）.Twadder wiene d'r signifikante ferskillen yn Fos-ekspresje yn pPVT tusken de goede, minne, eangst-oprop en thúszellgroepen (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), wêrtroch't de goede yntakgroep (gemiddelde rangferskil = 14.96)., p = 0,010), но хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или групе отрашня (средняя разница рангов) ,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), mar net slimmer yn útstjerren (gemiddelde rangferskil = 12.86, p = 0.113) of eangstherinneringsgroep (gemiddelde rangferskil = 2.571, p> 0.999) as de thússelgroep (figuer 4I)..D'r wie lykwols gjin signifikante korrelaasje tusken pPVT Fos-ekspresje en útstjerren opnij (rs = 0.051, p = 0.825) (figuer 4J).Uteinlik wie d'r in signifikant ferskil yn Fos-ekspresje yn pPVT IL-afferenten tusken groepen mei goed útstjerren, min útstjerren, eangstoantinkens, en yn thússellen (X2(3) = 12.34 p = 0.006), dus goede Fos-ekspresje yn IL- wie slimmer dan yn 'e útstjerrengroepen (gemiddelde rangferskil = 12.54, p = 0.014) en yn' e thússel (gemiddelde rangferskil = 12.89, p = 0.049) (Fig. 4K) en signifikant korrelearre mei IL-afferenten yn binnen pPVT Tusken aktivearring en weromlûking fan útstjerren, bettere útstjerren recall waard ferbûn mei grutter aktivearring fan dizze IL afferents (rs = -0,438, p = 0,047) (Figure 4L).
Fos-aktiviteit waard ferhege yn IL-afferenten fan 'e efterste paraventrikulêre thalamus (PVT) yn ratten, dy't goede regression sjen litte.(A) D'r wiene gjin signifikante ferskillen tusken groepen yn Fos-ekspresje yn aPVT.(B) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn aPVT.(C) De eangst-opropgroep liet ferhege Fos-ekspresje sjen yn IL-afferenten yn ferliking mei alle oare groepen.(D) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerren opnij yn aPVT.(E) D'r wiene gjin signifikante ferskillen tusken groepen yn Fos-ekspresje yn mPVT.(F) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerrenûnthâld yn mPVT.(G) Fos-ekspresje yn afferente IL-sellen yn mPVT ferskille net signifikant tusken groepen.(H) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerren opnij yn mPVT.(I) In goed útstoarne groep, mar gjin oare groep, toande ferhege Fos-aktiviteit yn pPVT yn ferliking mei de thúskoaigroep.(J) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn pPVT.(K) De goede útstjerren groep toande ferhege Fos ekspresje yn IL afferente sellen yn ferliking mei de swakke útstjerren groep en de thús sel groep.(L) D'r is in signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerrenoprop, dus goede útstjerrenoprop is ferbûn mei gruttere Fos-ekspresje yn IL-afferenten.Flaterbalken fertsjintwurdigje de standertdeviaasje fan it gemiddelde. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *p < 0.05,**p < 0.01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0.05, **p < 0.01.
De globale en IL-projeksje-spesifike Fos-aktiviteit yn aCLA en mCLA fan ratten waard doe analysearre yn alle groepen. D'r wie in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst-oprop, en thúskage-groepen yn Fos-ekspresje yn 'e aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036), sadat de eangst-opropgroep (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), mar noch de earme (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) noch goede útstjerren (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) groepen, lieten mear Fos-ekspresje sjen as de thúskoaigroep ( Fig. 5A). D'r wie in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst-oprop, en thúskage-groepen yn Fos-ekspresje yn 'e aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036), sadat de eangst-opropgroep (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), mar noch de earme (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) noch goede útstjerren (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) groepen, lieten mear Fos-ekspresje sjen as de thúskoaigroep ( Fig. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха en домашеними клетьз зница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранг, 0,036) = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница) , p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рисс 5A). D'r wie in signifikant ferskil yn 'e aCLA Fos-ekspresje tusken de goede útstjerren, minne útstjerren, eangst-oprop en thússellen-groepen (X2(3) = 8.455, p = 0.036), sadat de eangst-opropgroep (gemiddelde rangferskil = 14.50, p) = 0.049), mar noch de earme (gemiddelde rangferskil = 10.21, p = 0.373) noch de goede útstjerren (gemiddelde rangferskil = 4.607, p> 0.999) lieten mear Fos-ekspresje sjen as de thússelgroep (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差差) =(X2.5) =(8.25)因此恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 9.9，p都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显睼 差异 宷异 差异异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (gemiddelde) Rank Diff.平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страэха прессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) en с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) 999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). D'r wie in signifikant ferskil tusken goed útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen en thússelgroepen yn aCLA Fos-ekspresje (X2(3) = 8.455, p = 0.036), dus eangst-opropgroep (gemiddeld rangferskil = 14.50), p = 0.049 ), mar groepen mei earm (gemiddelde rangferskil = 10.21, p = 0.373) en goede útstjerren (gemiddelde rangferskil = 4.607, p> 0.999) lieten hegere Fos-ekspresje sjen as de thússelgroep (fig. 5A). .D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken globale Fos-ekspresje yn (rs = 0.036, p = 0.876) (Figure 5B) of Fos-ekspresje yn IL aCLA-afferente sellen (rs = -0.282, p = 0.215) en útstjerren opnij (figuer 5B)..5D), wie der ek gjin signifikante ferskil tusken goede útstjerren, earme útstjerren, eangst ûnthâld, en thús sel groepen yn Fos ekspresje yn aCLA IL afferenten (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (figuer 5C)..). Dêrnei wie d'r in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst weromroppen, en thúskoaigroepen yn Fos-ekspresje yn 'e mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), sadat de goede útstjerrengroep (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), mar noch de earme útstjerren (Gemiddelde Rang Diff. = 5.143, p> 0.999) noch eangst-opropgroepen (Gemiddelde Rang Diff. = 14.00, p = 0.063) lieten signifikant mear Fos-ekspresje yn 'e mCLA relatyf oan de home cage groep (figuer 5E). Dêrnei wie d'r in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst weromroppen, en thúskoaigroepen yn Fos-ekspresje yn 'e mCLA (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), sadat de goede útstjerrengroep (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), mar noch de earme útstjerren (Gemiddelde Rang Diff. = 5.143, p> 0.999) noch eangst-opropgroepen (Gemiddelde Rang Diff. = 14.00, p = 0.063) lieten signifikant mear Fos-ekspresje yn 'e mCLA relatyf oan de home cage groep (figuer 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, между группами с хорошим угашением, плохим угашением, матем наблюдалась значительная разница шней клеткой в ​​экспрессии Fos yn mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашраеняц рангов . няя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. D'r wie doe in signifikant ferskil tusken goed útstjerren, minne útstjerren, eangstoantinkens en thússelgroepen yn mCLA Fos-ekspresje (X2(3) = 10.12, p = 0.018), sadat de goede útstjerrengroep (gemiddelde ferskilrang = 12.93, p) = 0.038), mar noch de earme útstjerrengroepen (gemiddelde rangferskil = 5.143, p> 0.999) noch de eangstopropgroepen (gemiddelde rangferskil = 14.00, p = 0.063) lieten signifikant gruttere Fos-ekspresje yn mCLA sjen.ferlike mei de thúskoaigroep (figuer 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐惧 组 家 缄 固显着 差异 (x2 (3) = 10.12 ， p = 0.018） ， 良好 (((((((((（) （（（ Mean Rank Diff.= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧囄弧1）和恐惧囄忆，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E). = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ，和 ， 弌，，，刄，， 0.平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, между группой с хорошим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорох угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 9, 038 p зыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063). Fierder wie der in signifikant ferskil yn Fos-ekspresje yn mCLA tusken de goede útstjerren groep, de earme útstjerren groep, de eangst feedback groep, en de thús sel groep (X2 (3) = 10.12, p = 0.018), dus, de goede útstjerren (gemiddeld rangferskil = 12.93, p = 0.038), mar yn mCLA noch swak útstjerren (gemiddeld rangferskil = 5.143, p> 0.999) noch eangst-opropgroep (gemiddeld rangferskil = 14.00, p = 0.999) = 0.063) Multi Fos-ekspresje fergelike mei de thússelgroep (figuer 5E).Lykwols, globale Fos ekspresje yn mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) of yn afferente IL mCLA sellen (rs = -0.121, p = 0.602) en útstjerren recall (Fig. 5H), gjin signifikant ferskil tusken groepen mei goede útstjerren, earme útstjerren, eangst ûnthâld, en in thús sel foar Fos ekspresje yn IL mCLA afferente sellen (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Figure 5G).
Fos-aktiviteit waard ferhege yn 'e midden-klaustrum by rotten mei goed útstjerrenûnthâld.(A) De eangst-opropgroep, mar net de oare groepen, lieten ferhege Fos-aktiviteit sjen yn ferliking mei de thússelgroep yn aCLA.(B) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn aCLA en útstjerren.(C) Fos-ekspresje yn IL-afferente aCLA-sellen ferskille net signifikant tusken groepen.(D) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerren opnij yn aCLA.(E) De goed útstoarne groep, mar net de oare groepen, toande ferhege Fos-aktiviteit yn mCLA yn ferliking mei de thússelgroep.(F) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn mCLA.(G) Fos-ekspresje yn IL mCLA afferente sellen ferskille net signifikant tusken groepen.(H) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerren opnij yn mCLA.Flaterbalken fertsjintwurdigje de standertdeviaasje fan it gemiddelde. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0,05.
Dêrnei waard globale en IL-projeksje-spesifike Fos-aktiviteit yn mBLA en pBLA analysearre yn alle groepen rotten.D'r wie gjin signifikant ferskil tusken goede útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen, en thússelgroepen yn Fos-ekspresje yn mBLA (X2 (3) = 0.944, p = 0.815) (figuer 6A).D'r wie ek gjin signifikant ferskil tusken groepen mei goede regression, minne regression, eangst weromroppen, en thússel Fos-ekspresje yn IL mBLA afferente sellen (X2 (3) = 0.518, p = 0.915) (figuer 6C).Derneist wie d'r gjin signifikante korrelaasje tusken globale Fos-ekspresje yn mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (figuer 6B) en Fos-ekspresje yn IL mBLA-afferente sellen (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p = 0.385).p = 0,385).Figuer 6D) en útstjerren ûnthâld.Der wie ek gjin signifikant ferskil yn goede útstjerren, min útstjerren, eangst ûnthâld, en thús sel groepen yn Fos ekspresje yn pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E), en der wie ek gjin signifikante ferskil yn pBLA Goed.útstjerren, earme útstjerren, eangst werom, en thús sel groepen yn Fos ekspresje yn IL afferente sellen (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (Figure 6G).Ta beslút, globale Fos ekspresje yn pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (figuer 6F) en Fos ekspresje yn pBLA IL afferente sellen (rs = 0,122, p = 0,597) en útstjerren recall (figuer 6H).
Yndividuele ferskillen yn fuortplanting fan útstjerren waarden net yn kaart brocht oan ferskillen yn Fos-ekspresje yn 'e basolaterale amygdala.(A) D'r wiene gjin signifikante ferskillen tusken groepen yn Fos-ekspresje yn mBLA.(B) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn mBLA.(C) Fos-ekspresje yn IL mBLA afferente sellen ferskille net signifikant tusken groepen.(D) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferente sellen en útstjerren opnij yn mBLA.(E) D'r wiene gjin signifikante ferskillen tusken groepen yn Fos-ekspresje yn pBLA.(F) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn pBLA.(G) Fos-ekspresje yn afferente IL pBLA-sellen ferskille net signifikant tusken groepen.(H) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferente sellen en útstjerren opnij yn pBLA.Flaterbalken fertsjintwurdigje de standertdeviaasje fan it gemiddelde.
Uteinlik waard globale en IL-projeksje-spesifike Fos-aktiviteit analysearre yn mvHPC en pvHPC yn alle ratten. D'r wie in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst weromroppen, en thúskoaigroepen yn Fos-ekspresje yn 'e mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045), sadat it goede útstjerren (Gemiddelde rangferskil = 13.29) , p = 0.031), mar gjin earme útstjerren (Gemiddelde Rang Diff. = 6.857, p> 0.999) noch eangst weromroppen (Gemiddelde Rang Diff. = 8.000, p = 0.864) groepen lieten mear Fos-ekspresje sjen as de thúskoaigroep (Fig. 7A). D'r wie in signifikant ferskil tusken de goede útstjerren, earme útstjerren, eangst weromroppen, en thúskoaigroepen yn Fos-ekspresje yn 'e mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045), sadat it goede útstjerren (Gemiddelde rangferskil = 13.29) , p = 0.031), mar gjin earme útstjerren (Gemiddelde Rang Diff. = 6.857, p> 0.999) noch eangst weromroppen (Gemiddelde Rang Diff. = 8.000, p = 0.864) groepen lieten mear Fos-ekspresje sjen as de thúskoaigroep (Fig. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха en домашними клеткамизи нацими в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) = 0,031), ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), средняя ранговая разница, p > 0,999), средняя ранговая разница говая разница = 8.000, p = 0.864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). D'r wie in signifikant ferskil yn mvHPC Fos-ekspresje tusken groepen mei goed útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen, en thússellen (X2(3) = 8.056, p = 0.045), dus goed útstjerren (gemiddeld rangferskil = 13.29), p = 0.031), mar noch yn 'e earme útstjerrengroep (gemiddeld rangferskil = 6.857, p> 0.999) noch yn' e eangstopropgroep (gemiddeld rangferskil = 8.000, p = 0.864) wie Fos-ekspresje heger as yn 'e thúsgroep.sel (fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显睂存在显睂存在显睂巷 =0.6显睂巷 =0 45），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.857，p都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）. mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存圀 德圀 昷圀 昷圀 昷在056, p = 0.045） ， 良好 （(平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031 ） ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 Ｎ 姳均 Ｎ 繧坩 . p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ））))）) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» en «домашница» домашница сплохо клохо (X2(3) = 8,056, p = 0,045) en, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) en восрахоминания нгов = 8.000, p = 0.864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). D'r wie in signifikant ferskil tusken de goede, minne, eangst-oprop en thússelgroepen foar Fos-ekspresje yn mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) en dus in goede regression (gemiddelde rangferskil = 13.29), p = 0.031), mar groepen mei swak útstjerren (gemiddelde rang ferskil = 6.857, p> 0.999) en eangst oantinkens (gemiddelde rang ferskil = 8.000, p = 0.864) lieten hegere Fos ekspresje as de groep yn thús koai (fig. 2).7A).D'r wie lykwols gjin signifikant ferskil (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (figuer 7C).Dêrnjonken wie d'r gjin signifikante korrelaasje tusken globale Fos-ekspresje yn mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (figuer 7B) en Fos-ekspresje yn mvHPC-afferente IL-sellen (rs = 0.056, p = 0.810) (figuer 7D).en in rapport oer it ferdwinen.Fierder wie d'r gjin signifikant ferskil tusken goed útstjerren, minne útstjerren, eangst weromroppen, en thússelgroepen yn Fos-ekspresje yn pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (figuer 7E), en d'r wiene gjin signifikante ferskillen.ferskil yn goede regression fan Fos-ekspresje yn pvHPC afferente IL-sellen, minne regression, eangstûnthâld, en thússelgroepen (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Fig. 7G).Uteinlik wie d'r gjin signifikante korrelaasje tusken pvHPC globale Fos-ekspresje (rs = -0.127, p = 0.584) (figuer 7F) en Fos-ekspresje yn IL-afferente pvHPC-sellen (rs = 0.176, p = 0.447) en útstjerren weromhelje (figuer 7F) ).7 H).
Fos-ekspresje is ferhege yn 'e ventral hippocampus fan ratten, wat oanjout op goede ûnthâld útstjerren.(A) De goed útstoarne groep, mar net de oare groepen, toande ferhege ekspresje fan Fos yn mvHPC yn ferliking mei de thússelgroep.(B) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn mvPHC.(C) Fos-ekspresje yn mvHPC afferente IL-sellen ferskille net signifikant tusken groepen.(D) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerren opnij yn mvHPC.(E) D'r wiene gjin signifikante ferskillen tusken groepen yn Fos-ekspresje yn pvHPC.(F) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje en útstjerren opnij yn pvHPC.(G) Fos-ekspresje yn pVHPC afferente IL-sellen ferskille net signifikant tusken groepen.(H) D'r wie gjin signifikante korrelaasje tusken Fos-ekspresje yn IL-afferenten en útstjerren opnij yn pvHPC.Flaterbalken fertsjintwurdigje de standertdeviaasje fan it gemiddelde. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0.05. *p < 0.05. *р < 0,05. *p < 0,05.Us primêre analyze foar alle regio's lieten fergeliking sjen op trije nivo's lâns de anteroposterior as, hoewol wy ek elke regio analysearre dy't lâns de anteroposterior as ynstoarte.De resultaten fan dizze analyzes wurde presintearre yn tabel 1.
Hjir hawwe wy hifke oft yndividuele ferskillen yn weromlûken fan útstjerren wjerspegele wurde soe yn ferskate patroanen fan afferente aktiviteit yn 'e legere limbyske cortex.Foar dit doel beoardielje wy Fos-aktiviteit yn IL-projeksjes fan 'e paraventrikulêre thalamus, claustrum, basolaterale tonsil, en ventral hippocampus nei útstjerren replay.Yn IL-projektearjende sellen fûnen wy hegere aktiviteit yn 'e efterste regio fan PVT yn ratten dy't in goede útstjerrenherinnering eksposearje yn ferliking mei ratten mei minne útstjerren.D'r wiene gjin ferskillen yn IL-afferenten fan 'e clavicular nucleus, ventral hippocampus, of basolaterale tonsil.Neist IL-projektearjende sellen waard ferhege neurele aktiviteit beoardiele yn selektearre gebieten fan 'e rat claustrum en ventral hippocampus mei goede resolúsje.Us resultaten jouwe oan dat suksesfolle útstjerren ûnthâld wurdt organisearre troch spesifike PVT-projeksjes nei IL en net-IL-targeting sellen yn 'e claustrum en ventral hippocampus.
Wy fûnen dat PVT IL-foarsizzing aktyf wie yn ratten dy't in goede weromlûking fan útstjerren lieten sjen, wat oerienkomt mei in resinte stúdzje dy't toant dat PVT nedich is foar weromroppen fan útstjerren.Dizze stúdzje brûkte gjin subregio-spesifike manipulaasjes, mar liet sjen dat beide PVT-projeksjes op 'e laterale sintrale amygdala en IL-projeksjes op PVT nedich wiene om útstjerren te reprodusearjen.Us resultaten jouwe oan dat, neist de IL-PVT-CeL-keten, in post-PVT-yngong yn IL ek nedich wêze kin foar quench-recall.Sa docht bliken dat sawol efferente as afferente IL-ferbiningen belutsen binne by de fuortplanting fan útstjerren.In wichtige folgjende stap is om te bepalen wat pPVT feroarsaket om reproduksje fan útstjerren te sinjalearjen op it neuronale circuitnivo.Neist de relaasje mei IL hawwe eardere kanaal-tracking-stúdzjes31,32 sjen litten dat pPVT ynput krijt fan 'e ventral periaqueductal griis (vPAG), dy't assosjeare is mei útstjerren learen33,34,35,36.Hoewol de rol fan vPAG yn 'e weromlûking fan útstjerren net is fêststeld, is de foarsizzing fan pPVT troch vPAG in oantreklike kandidaat fanwege har tichtens en de belutsenens fan beide regio's by it generearjen fan eardere bewiis fan eangstútstjerren.
In oar wichtich aspekt fan ús PVT-resultaten is dat se spesjalisearre binne lâns har anterior-posterior as.Opfallend is dat neuronale aktiviteit fan 'e PVT-projeksje yn IL korreleart mei de tsjinoerstelde gedrachssteat, sadat pre-PVT-projeksjeaktiviteit yn IL assosjeare is mei eangstoprop, wylst pPVT-projeksje aktyf is nei suksesfolle ferwidering fan weromlûken (dus eangst).Dizze funksjonele heterogeniteit binnen de PVT is net ferrassend sjoen earder wurk [besprutsen yn 37].In opfallend foarbyld fan funksjonele ferdieling yn PVT is koartlyn ûntstien yn in stúdzje dy't de eigenskippen fan spesifike seltypen yn PVT karakterisearre hat.Dizze stúdzje lit sjen dat DRD2-ekspresje dopamine-sellen foaral útdrukt wurde yn pPVT, innervearje de forelimb cortex, en reagearje op aversive stimuli.De twadde selpopulaasje wurdt foaral útdrukt yn aPVT en markearret de oergong nei in steat fan lege fysiologyske opwining en innervearret de cortex fan 'e legere lidden.Us resultaten passe amper yn dit patroan, om't IL-projektearjende aPVT-sellen aktyf binne tidens eangstoprop, wylst pPVT-projeksjes aktyf binne en bisten lege nivo's fan eangst sjen litte.Der binne op syn minst twa mooglike ferklearrings foar de skynbere diskrepânsje.Earst binne de identifisearre seltypen net allinich yn ien anterior-posterior side fan 'e TVV.Sa kinne aktive IL-projektearjende pPVT-sellen yn rotten mei goed útstjerrenûnthâld hearre ta in klasse fan sellen dy't wierskynliker wurde ûntdutsen yn aPVT en sinjalearje in oergong nei in lege opwekkingsteat.Itselde kin wier wêze foar IL-projektearjende sellen yn aPVT aktivearre nei eangstûnthâld.Twad, eardere tracing-stúdzjes hawwe de oanwêzigens fan IL3-projektearjende pPVT's identifisearre, hoewol guon lykje te wêzen ôflaat fan DRD2-befette sellen, kinne oare seltypen projektearje nei IL en wurde aktivearre by suksesfolle reproduksje fan quenching.
Hoewol it doel fan dizze stúdzje wie om ferskillen te identifisearjen tusken rotten dy't ferskate útstjerringsfenotypen eksposearje, iepenbiere dizze eksperiminten ek nije gegevens relatearre oan eangstûnthâldmeganismen.Ynteressant fûnen wy ferhege Fos-aktiviteit by de anterior CLA yn ratten mei eangstûnthâld.
De klavikel is gepositioneerd as it sintrum fan kortikale kommunikaasje en is belutsen by prosessen fariearjend fan sintúchlike yntegraasje oant oandacht en sliep40,41,42,43.D'r is beheind bewiis oer hoe't it claustrum belutsen is by eangstkondysje as eangstekspresje, lykwols, earder ûndersyk hat oantoand dat kontekstuele eangstekspresje belutsen is by Fos-aktiviteit yn 'e claustrum.It is koartlyn rapportearre dat ynhibysje fan atresia-projeksjes nei de entorhinale cortex tidens kontekstuele eangstkondysje beynfloedet de formaasje fan lange termyn ûnthâld, hoewol har needsaak foar eangstekspresje net is hifke.Yn deselde stúdzje waard ferhege Fos-aktivearring waarnommen doe't bisten bleatsteld waarden oan in nije omjouwing yn ferliking mei mûzen bleatsteld oan in fertroude omjouwing.Mei dit yn gedachten, kin de CLA-aktivearring dy't wy hjir melde, wêze fanwege bleatstelling oan 'e nije kamera tidens testen, yn stee fan eangst foar himsels werom te heljen.Om de funksje fan slûzen yn eangst en situasjonele ferwurking krekter te karakterisearjen, moatte takomstige stúdzjes rjochte slotmanipulaasje brûke.
Hoewol earder wurk hat oantoand dat PVT assosjearre is mei eangstmemory-ekspresje, 45,46,47 hawwe wy gjin feroaring observearre yn 'e totale Fos-ekspresje yn ratten doe't se eangst 48 oeren nei kondysjonearring oproppen.Dit ferskil kin ferklearre wurde troch ferskate faktoaren, ynklusyf eardere wurk testen eangst foar diskrete oanwizings yn deselde kontekst wêryn de kondysje plakfûn, wylst yn ús eksperimint, testen waard dien yn in nije keamer.Derneist hawwe wy ús bisten 60 minuten nei testen euthanisearre, wylst it foarige wurk in tiidpunt fan 90 minuten brûkte.Uteinlik, yn eardere stúdzjes, waard de test útfierd yn in keamer dêr't de bisten mei in appetit reagearje koene, wylst yn ús wurk, ratten waarden hifke sûnder in appetitreaksje.Hoewol dit in bepaalde graad fan kondisearre ynhibysje mooglik makket, is d'r bewiis dat it tastean fan bisten om druk te remmen om iten te krijen by it testen oft se bang binne foar oanwizings ûntstiet motivaasjekonflikt (dus eangst tsjin beleanning), wat in wichtige stimulearjende faktor is.partisipaasje PVT48, 49. .
It is bekend dat de basolaterale amygdala belutsen is by it oernimmen fan eangstútstjerren50,51 en d'r is bewiis dat BLA-projeksjes nei IL ek belutsen binne by dit proses23.It is lykwols net dúdlik oft de BLA en syn ferbinings belutsen binne by it útstjerren werom.Imagingstúdzjes23,28 hawwe tanommen BLA-aktiviteit sjen litten yn bisten dy't ferdwûne oantinkens weromkomme.Wylst ús foarige wurk gjin ferskil toande yn BLA-aktivearring tusken goede en minne útstjerrenrotten, suggerearje ús resultaten hjir dat it weromroppen fan útstjerren yn 't algemien gjin ynfloed hat op BLA of aktivearring by it foarsizzen fan BLA IL.Yn oerienstimming mei ús befiningen, hoewol stúdzjes oer sirkwymanipulaasje suggerearje dat IL-ynputen oan 'e BLA wichtich binne foar learen fan útstjerren, binne se net nedich foar weromroppen fan útstjerren.De rol fan 'e BLA kin lykwols net folslein negeare wurde, om't resinte bewiis suggerearret dat bepaalde seltypen yn' e BLA ferplicht binne om útstjerren te reprodusearjen.
Opmerklik resultearre eangst-oprop net yn Fos-aktivearring yn 'e BLA, om't eardere lesions, drugs, en ôfbyldingsstúdzjes dit gebiet belutsen hawwe by eangstekspresje en / of eangstwerkonsolidaasje nei it opheljen54,55,56,57.De hjir presintearre gegevens kombinearje basale en laterale subnucleus fan 'e amygdala, en eardere gegevens suggerearje dat eangstekspresje Fos-aktiviteit oandriuwt op' e dorsale kant fan 'e laterale kearn.Wy analysearren de ûnderlizzende en laterale gegevens apart, mar d'r wie yn beide gefallen gjin ferskil (gegevens net werjûn) en beide gebieten foelen yn 'e gegevens dy't wy hjir presintearje.Wy analysearren gjin subregio's fan 'e laterale amygdala, sadat spesifike feroaringen yn dit gebiet maskearre wurde kinne.In oare mooglikheid fan gjin feroaring yn Fos aktiviteit yn BLA komt troch timing fan eangst oantinkens ferlike mei conditioning.Guon eardere wurken hawwe sjen litten dat de bydrage fan BLA ta eangst-ekspresje nimt ôf mei de tiid nei conditioning, sa dat ekspresje is BLA ôfhinklik op 24 oeren nei conditioning mar ûnôfhinklik op 7 dagen (ref. 45 mar sjoch 58).barde 48 oeren nei training, wêrtroch't it gebrek oan feroaring yn Fos-aktiviteit op dit stuit wierskynlik tiidôfhinklike feroaringen yn BLA-partisipaasje yn eangstekspresje reflektearje.
Uteinlik fine wy ​​bewiis dat suksesfolle útstjerren ûnthâld is ferbûn mei de ventral hippocampus.Dit is karakteristyk foar "tusken" vHPC's, om't itselde patroan net sjoen waard yn 'e efterste regio.Yn oerienstimming mei earder wurk fûnen wy gjin feroaring yn Fos-aktivearring yn afferente vHPC IL's.D'r is substansjeel bewiis dat vHPC28,60,61 nedich is foar eangstaktualisaasje as CS foarkomt bûten de kontekst wêryn't fading foarkomt, en dat dit op syn minst foar in part hinget fan vHPC-yngong yn IL13.Op grûn fan dizze foarige resultaten soene wy ​​ferwachtsje dat minne fading assosjeare wurdt mei ferhege foarseine IL-aktiviteit fan vHPC.Dit wie lykwols net it gefal, om't d'r gjin ferskil wie yn Fos-aktiviteit yn IL-projektearre retrograde-labelde vHPC's as net-labele sellen yn vHPC's.Dit suggerearret dat it ûnfermogen om fading te ûnthâlden yn 'e kontekst fan fading in oar meganisme kin triggerje as de eangst foar fernijing.
It is wichtich om guon fan 'e ynherinte beheiningen foar ûntwerp en analyse te notearjen en hoe't se ynfloed hawwe op ús konklúzjes.Earst hawwe wy dieren ferdield yn boppeste en legere tredden, en mûzen yn "goed" en "minne" basearre op útstjerren opnij skoares.Dat wurdt dien om foar te kommen dat groepskema's dy't bisten yn aparte groepen ferdiele fanôf it midden fan 'e ferdieling, of groepskema's dy't bisten út 'e midden fan 'e ferdieling útslute, lykas skieding troch mediaan of fergeliking fan 'e boppeste en ûnderste tredde fan rotten .wy wolle dizze situaasje foarkomme, om't de mediaandieling de fariabiliteit fan minsklike antwurden op trauma net reflekteart dy't wy besykje te modellearjen.Dêrnjonken, wylst it fergelykjen fan 'e boppeste en legere tredden fan rotten ús kinne fergelykje groepen fan ferlykbere grutte, negearret dizze oanpak bisten yn it sintrum fan distribúsje en reflektearret net krekt de fariabiliteit yn reaksjes op blessueres.Wylst ús metoade kin lije oan problemen mei heterogene fariânsje en it fergelykjen fan groepen mei ûngelikense stekproef maten, it vangt wat wy besykje te imitearjen better as alternative metoaden.
De hjir presinteare resultaten helpe ús better te begripen hoe't yndividuele ferskillen yn weromlûken fan útstjerren wjerspegele wurde yn ferskillen yn neuronale sirkwyaktiviteit.Us befinings kinne relevant wêze foar post-traumatyske stresssteuring, wêrfan bekend is dat se assosjearre binne mei oermjittige eangst en in ûnfermogen om eangstreaksjes te eliminearjen.Wy litte sjen dat ferskillen yn weromlûken fan útstjerren ferbûn binne mei ferskillen yn yntinsive en ekstrinsike neuronale aktiviteit projizearre op IL.Dizze ferskillen waarden ferdield oer ûnderskate regio's lâns de anteroposterior-as, wat it belang fan it beoardieljen fan harsensfunksje op subregionaal nivo fierder markeart.De neidielen fan de hjoeddeiske metoade omfetsje de relevânsje fan 'e stúdzje en de fokus op manlike knaagdieren.Takomstich ûndersyk moat de neurobiologyske meganismen bepale dy't ûnderlizzende learen fan útstjerren yn froulike knaagdieren en metoaden brûke om kausale konklúzjes te tekenjen.
De datasets brûkt en / of analysearre yn 'e hjoeddeistige stúdzje binne beskikber fan' e respektivelike auteurs op ridlik fersyk.
Pavlov IP Conditioning: in stúdzje fan 'e fysiologyske aktiviteit fan' e cerebral cortex.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. It tapassen fan learprinsipes foar de behanneling fan post-trauma reaksjes. Rothbaum, BO, & Davis, M. It tapassen fan learprinsipes foar de behanneling fan post-trauma reaksjes.Rotbaum BO en Davis M. It tapassen fan learprinsipes foar de behanneling fan post-traumatyske reaksjes.Rotbaum BO en Davis M. Tapassing fan learprinsipes yn 'e behanneling fan post-traumatyske reaksjes.ynstallearje.New York College.de wittenskip.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Review of exposure therapy: a gold standard for PTSD treatment. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Review of exposure therapy: a gold standard for PTSD treatment.Rauch SA, Eftekhari A, Ruzek DI. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Review of exposure therapy: De gouden standert foar PTSD behanneling.Rauch SA, Eftekhari A, Ruzek DI.J. Revalidaasje.reservoir ûntwikkeling 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Long exposure therapy: past, present and future.Underdrukking fan eangst 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Mr. Millard et al.Eksistinsjele en ferwurven oarsaken fan ûnthâldferlies yn post-traumatyske stressstoornis: fynsten fan in twillingstúdzje.J. Psychiater.opslach tank.42(7), 515-520 (2008).
Mr. Millard et al.De neurobiologyske basis fan 'e ûnfermogen om ferdwine oantinkens yn post-traumatyske stressstoornis te ûnthâlden.biology.Psychology.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Yndividuele ferskillen yn eangst: isolearjen fan eangstreaktiviteit en eangstherstelfenotypen. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Yndividuele ferskillen yn eangst: isolearjen fan eangstreaktiviteit en eangstherstelfenotypen.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. en LeDoux, JE Yndividuele ferskillen yn eangst: ûnderskiedende fenotypen fan eangstreaktiviteit en freze werynrjochting. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Yndividuele ferskillen yn eangst: isolaasje fan eangstreaksje en eangsthersteltafel.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. en LeDoux, JE Yndividuele ferskillen yn eangst: it isolearjen fan eangstreaksjes en it fenotype fan eangstwinning.J. Trauma.druk 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Akoestyske skriklike reaksje yn ratten foarseit ynter-yndividuele fariaasje yn eangstútstjerren. Russo, AS & Parsons, RG Akoestyske skriklike reaksje yn ratten foarseit ynter-yndividuele fariaasje yn eangstútstjerren.Russo, AS en Parsons, RG Akoestyske skrikreaksje yn ratten foarseit yndividuele ferskillen yn eangstútstjerren. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS en Parsons, RG Akoestyske skrikreaksje yn ratten foarseit yndividuele ferskillen yn eangstútstjerren.Neurobiology.studearje.Oantinken.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Yndividuele fariabiliteit yn 'e herinnering fan eangst-útstjerren is ferbûn mei phosphorylaasje fan mitogen-aktivearre proteïne kinase yn' e infralimbyske cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Yndividuele fariabiliteit yn 'e herinnering fan eangst-útstjerren is ferbûn mei phosphorylaasje fan mitogen-aktivearre proteïne kinase yn' e infralimbyske cortex.Russo, AS, Lee, J. en Parsons, RG Yndividuele fariabiliteit yn útstjerren fan eangst-herinnering is ferbûn mei mitogen-aktivearre proteïne kinase-phosphorylaasje yn 'e infralimbyske cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Remembrance of fear fading is relatearre oan yndividuele ferskillen yn perifeare 美裯中丝裂原活化筒能激酶的fosforifikaasje.Russo, AS, Lee, J. en Parsons, RG Yndividuele ferskillen yn eangst-útstjerren by it weromroppen binne ferbûn mei phosphorylaasje fan mitogen-aktivearre proteïne kinases yn 'e legere limb cortex.Psychopharmacology 236(7), 2039–2048 (2019).